Nature：长效抗HIV药物才会问世，一次注射能维持长达24周

抗生素效遗传物质病物是目当年普遍应用的HIV化疗手段。然而，许多长期服用的病变由于多重冠心病性的产生，面临化疗的重重困境。除此之外，若病变很难长期尽力每日抗生素化疗，亦会引致病变冠心病性，菌株传播导致新病菌等一系列现像。最近，澳大利亚吉利德科学子公司(Gilead Sciences)想法制造出一种新型长效效遗传物质菌株的细胞器制剂，为相当严重的HIV病变透过急须要的化疗并不须要要，并且可以很好地改善用药性依从性，一次注射，意味著维持不长24周。

2020年7同年1日，吉利德科学子公司Stephen R. Yant援救的制造工作团队在Nature该网站发表文中Clinical targeting of HIV capsid protein with a long-acting small molecule的分析论文，出炉了兼具损坏HIV球状复合物的细胞器药性物GS-6207的临床当年及初步临床试验结果，并且由于其效菌株效果显著，体内扫除率低以及皮射口腔无罪释放热力学速度快，可以作为单纯的长期化疗并不须要要。

这种细胞器物质显现出来了效美国疾病控制与预防中心的能力和速度快、持续无罪释放的特质，可在体内维持24周的活性。这一特质暗示其可以沦为效美国疾病控制与预防中心的长效药性物，并大大的增大病变的给药性频率。一旦药性物上市，意味著极大提高用药性依从性。

该药性物与宗教性的遗传物质酶肽、复合物酶肽、整合酶肽等不同，GS-6207主要通过靶向球状复合物与此相反，不属于全新靶点和机制的药性物。

由于HIV球状复合物p24(CA)对菌株的复制起着关键起到而常常被认为是化疗的关键靶点之一。CA首先在Gag和Gag-Pol多聚复合物体(HIV-1最重要的内部结构复合物)中解读，为菌株体成品所须要的复合物基本粒子透过最重要的内部结构基础。因此，球状复合物的正常细胞器及其完整度，是菌株能够进行近期侵染等一系列文艺活动的基础。一旦菌株侵染一个最初细胞后，完整的球状复合物开始与此相反，使菌株与受体的现像分子起到，开启遗传物质与当年菌株体DNA整合的反复。

通过与美国疾病控制与预防中心的球状复合物相结合，GS-6207可以干扰球状复合物介导的复合物间基本粒子，从而干扰菌株的复制。此外，GS-6207还被的设计兼具可以高效起着药性效、在体内扫除速率速度快、在皮射口腔无罪释放速度快等在结构上。

在实验者，GS-6207表现出了针对HIV-1所有亚型的效菌株活性，并能够和已有的效遗传物质病物协同起到，同时并很难显现出来交叉效药性性。在近期的一期临床实验者，针对32名受感HIV-1但未曾曾化疗的参与者，单次皮射GS-6207可以在9当晚显著增大血液中的菌株载值（但并未曾扫除）。这暗示GS-6207兼具效美国疾病控制与预防中心的用处，并沦为现有化疗设计方案单纯补充的能力。

此外，GS-6207还在实验者标示出出了可以在体内长效假定的能力。在一项针对40名保健参与者的随机、实验组、临床实验折衷实验者，GS-6207标示出出了速度快、持续无罪释放的特质，并可以在体内维持24周的活性。这一特质暗示GS-6207可以沦为一款长效药性物，并大大的增大病变的给药性频率。

分析有别于一项随机剂值的临床分析，有别于实验组法和临床实验折衷法，向40位保健受试者给予30-450mg 剂值的GS-6207(32人受试，8人临床实验)(示意图2a)。GS-6207除了引致注射口腔轻微瘙痒外很难明显副起到。GS-6207的药性代热力学曲线标示出其速度快、持续的药性物无罪释放起到，中位表观终端的半衰期(t1/2)为38天。随后，将20-450mg的单一剂值注射GS-6207于HIV-1病菌未曾化疗过的病变体内(32人受试，8人临床实验)。药性物的浓度时间曲线与示意图3a趋势大同小异(示意图2b)。到第九天，单次皮射20、50、150或450mgGS-6207可使血液HIV-1 RNA转化成的最大减少值(取log10)分别增大1.35、1.79、1.76、2.20(示意图2c)。

目当年美国疾病控制与预防中心的化疗主要有别于多种效遗传物质菌株人组的“饮料疗法”，并大都须要要尽力每日给药性。这种化疗方法通常须要要尽力每日给药性，一旦中断，菌株便有“打败”的意味著。对于长期服用的病变来说，还兼具产生效药性性从而巩固治果的高风险。GS-6207所具备的特质，使其有望沦为能够化疗美国疾病控制与预防中心的长效药性物，提高治率，并考虑到现有化疗设计方案的这些不足。

分析人员表示，GS-6207也可以沦为预防高风险小团体病菌美国疾病控制与预防中心的候选药性物。不过，这一点仍须要在未曾来分析中开展进一步试验来验证。

更早记事：

Yant SR, Mulato A, Hansen D, Tse WC, Niedziela-Majka A, Zhang JR, Stepan GJ, Jin D, Wong MH, Perreira JM, Singer E, Papalia GA, Hu EY, Zheng J, Lu B, Schroeder SD, Chou K, Ahmadyar S, Liclican A, Yu H, Novikov N, Paoli E, Gonik D, Ram RR, Hung M, McDougall WM, Brass AL, Sundquist WI, Cihlar T, Link JO. A highly potent long-acting small-molecule HIV-1 capsid inhibitor with efficacy in a humanized mouse model.Nat Med. 2019 Sep;25(9):1377-1384. doi: 10.1038/s41591-019-0560-x. Epub 2019 Sep 9.