Front.aging-neurosci-骨髓来源细胞中的腺A2A受体的大脑保护作用

近年来，腺苷A2A受体（A 2A R）在心律不整脑蛋白质烧伤里的主导作用愈发受到关心。研究工作暗示，A2AR 敲除（KO）可以引人注意抑制大面积瘙痒催化并有所改善急性心律不整脑蛋白质烧伤。然而，也有研究工作推测A2AR K引人注意强化了慢性脑蛋白质炼严重不足造成了的大面积瘙痒催化并加重了心律不整小脑蛋白质烧伤。因此，慢性脑蛋白质炼严重不足造成了的心律不整小脑蛋白质病变的解剖机制以及对于烧伤的主导作用仍不相符。因此，还必需有利于研究工作以澄清A2AR在调控瘙痒催化和慢性缺血抑制的小脑蛋白质烧伤里的主导作用。在这项研究工作里，作者通过外侧背总动脉狭窄 (BCAS) 慢性脑蛋白质炼严重不足抑制的小脑蛋白质病变活体模型，研究工作了A2AR对小中空蛋白质/蛋白质会自由电子的直接影响。此外，通过胰脏衍生蛋白质（BMDCs）移植确立嵌合活体，以分析A2AR在脑蛋白质炼严重不足后胰脏源性小中空蛋白质/蛋白质会自由电子里的主导作用。此外，还进行了体外蛋白质系研究工作，以验证A2AR对蛋白质会自由电子的直接影响并探索相关大分子机制。

研究工作结果

1、A2AR缺失直接影响BCAS活体M1和M2标记物的暗示

通过在A2AR KO的活体和WT的活体里抑制慢性脑蛋白质炼严重不足，后来取用3、7、14 和 28 天后等一段时间点免疫荧光染色以测量小中空蛋白质M1和M2研究课题。BCAS后小脑里的大脑蛋白质中空被酪氨酸，Iba1阳性蛋白质减少（平面图1A）。；也外科手术组成员（无 BCAS 的 WT）、WT 组成员和 BCAS 后的KO组成员小脑里 M1 标记的指标性免疫荧光染像，包括抑制型一氧化氮合酶（iNOs）和 CD16/32如平面图1B、D右图。统计分析暗示，WT组成员和KO组成员BCAS后iNOs的IODs（条带光密度）之外减少，而；也外科手术组成员的IODs保证恒定（平面图 1C )。此外，WT组成员iNOs的IODs在7 d达到峰值，随后在14和28 d上升，而KO组成员iNOs的IODs在3~28 d持续消退，之外优于WT组成员。然而，与 WT活体的彻底改变相比，BCAS后KO活体的 CD16/32 IOD减少得来得引人注意（平面图 1D）。 总之，这些推测暗示BCAS 后A2AR KO活体小脑的iNOs和 CD16/32 暗示强化。；也外科手术组成员Arg-1 和 CD206 的 IOD 无波动，而BCAS后WT和KO组成员之外减少。这些结果暗示，BCAS后A2AR KO活体里M2研究课题 Arg-1 和 CD206暗示毁损。 平面图1 A 2AR R的敲除强化了慢性脑蛋白质炼严重不足活体小脑里iNOs和CD16/32的暗示

2、A2AR调控蛋白质会自由电子及其蛋白质因子暗示

为了验证A2AR酪氨酸否可以将蛋白质会从M1表型转化为 M2 表型，用A2AR-HT CGS21680 或拮抗剂 SCH58261管控 RAW264.7蛋白质会，并在低和栓塞情况下下培训蛋白质。平面图 2A祚示了蛋白质会里 iNOs 免疫染色的指标性结果. 统计分析暗示，在培训后 6、12 和 24 同一一段时间，CGS21680 提高了 iNOs 的 IOD/阳性蛋白质数比，而 SCH58261 减少了 iNOs 的 IOD/阳性蛋白质数比（平面图 2C )。CGS21680组成员Arg-1的IOD/阳性蛋白质数比在培训后2和6 h比样本成员提高，但在培训后12和24 h引人注意减少（平面图 2D）。用 SCH58261 管控，Arg-1 的比例在培训后 2 同一一段时间和 6 同一一段时间减少，并在培训后 12 和 24 同一一段时间引人注意提高（平面图 2D）。总之，这些推测暗示 iNOs 的暗示被下调，而 Arg-1 的暗示被 CGS21680 上调，此外，通过 ELISA 评估了 CGS21680 或 SCH58261 管控后蛋白质会里 TNF-α、IL-1β 和 IL-10 的蛋小脑蛋白质暗示。统计近期，样本成员炎性蛋白质因子TNF-α和IL-1β的蛋白质水平随着培训一段时间的该线而消退，CGS21680或SCH58261管控分别抑制或强化了消退趋势（平面图 2E、F）。 平面图2 CGS21680或SCH58261调控蛋白质会iNOs和Arg-1 的暗示

3、PPARγ-P65 径向参加了低和栓塞情况下下的蛋白质会自由电子

通过蛋小脑蛋白质印迹，推测样本成员在低糖和栓塞培训后 6、12 和 24 h PPARγ 蛋白质暗示减少（平面图 3A、B )。在 CGS21680 管控后，PPARγ 的蛋小脑蛋白质水平仅在培训后 12 同一一段时间减少。相对来说，SCH58261 的管控造成了 PPARγ 在所有一段时间点的暗示提高。近似于地，CGS21680 在培训后 12 同一一段时间和 24 同一一段时间减少 P65 的暗示，并在培训后6和12同一一段时间通过 SCH58261 有利于减少（平面图 3C）。RT-PCR 近期，在 CGS21680 或 SCH58261 管控的蛋白质会里，PPARγ 的 mRNA 暗示与蛋小脑蛋白质原则上。 总之，这些结果暗示 PPARγ-P65 信号路中参加了 A 2AR 调控蛋白质会在低糖和栓塞情况下下的自由电子过程，而 P65 和 p-P65 的来得详实主导作用仍尚待有利于阐明。 平面图3 PPARγ、P65 和 p-P65 的暗示在低和栓塞情况下下培训的蛋白质会里牵涉到了彻底改变

综上所述，该文章推测了在脑蛋白质低炼抑制的小脑蛋白质烧伤里，胰脏可能蛋白质里的A 2AR信号通过PPARγ-P65 路中抑制蛋白质会 M2 自由电子并减少抗炎因子 IL-10的暗示，阐明了其大脑蛋白质管控主导作用，为开发大脑蛋白质管控思路提供了开发抗病毒。

参考文献

Ke-Jie Mou1, Kai-Feng Shen, Yan-Ling Li, Zhi-Feng Wu and Wei Duan，Adenosine A2A Receptor in Bone Marrow-Derived Cells Mediated Macrophages M2 Polarization via PPARγ-P65 Pathway in Chronic Hypoperfusion Situation，Front. Aging Neurosci., 03 January 2022 |编译作者: 原代美少女 (Brainnews创作团队) 校审: Simon (Brainnews编辑部)点击正上方信封关心我们

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